Valorization of versatile fluoroacrylates in Michael addition

Valorisation d'alcènes fluorés en réaction d'addition de Michael Les composés organofluorés, en raison des propriétés uniques de l’atome de fluor, sont largement utilisés dans divers domaines comme les matériaux, la chimie pharmaceutique ou encore l’agrochimie. Parmi les modes d’obtention de ces molécules fluorées, la Réaction d’Addition de Michael (RAM) a été très peu utilisée alors qu’elle apparait comme une stratégie très intéressante pour accéder à de nouveaux motifs fluorés d’intérêt. En effet, la RAM est connue depuis longtemps comme une voie d’accès dia- et énantio-sélective à de multiples composés polyfoinctionnalisés. Néanmoins, cette réaction a été très peu appliquée aux accepteurs de Michael fluorés (voir chapitre 1 bibliographique). Dans cette thèse, nous avons donc développé de nouvelles methodologies de synthèse pour construire de manière diastéréosélective (voire énantiosélective) des produits fluorés originaux par réaction d’addition de Michael organocatalysée. Différents nucléophiles ont été utilisés en addition conjuguée sur des dérivés carbonylés α-fluorés α,β-insaturés et plus particulièrement sur les acrylates α-fluorés. Dans la première partie de cette thèse (chapitre 2), nous avons développé une réaction d’addition de Michael de thiophenols (sulfa-Michael addition) surdes acrylates fluorés polysubstitués dans des versions racémiques et énantiosélectives. De plus, deux analogues fluorés du Diltiazem et du Tiazesim, des biomolécules d’intérêt pharmaceutique, ont été synthétisés avec succès. Dans la deuxième partie de cette thèse (chapitre 3), nous avons pour la première fois mis au point une addition de Michael hautement diastéréosélective d’oxyde de phosphine (phospha-Michael addition) sur des trifluorométhylacrylates polyfonctionnalisés; cette méthode a également été appliquée à des fluorométhylacrylates polyfonctionnalisés. Dans la dernière partie de cette thèse (chapitre 4), nous présentons d’autres réactions d’addition de Michael que nous avons étudié avec nos accepteurs fluorés incluant des esters, cétones et aldéhydes α-fluorés, α,β-insaturés.