Les échanges entre le parasite et l'hôte dans l'infection par Echinococcus multilocularis : acteurs et conséquences dans le foie

L'échinococcose alvéolaire (EA) est une maladie parasitaire en relation non seulement avec la destruction hépatique quiaccompagne le développement du stade larvaire (métacestode) d'Echinococcus multilocularis, mais aussi avecl'importante réponse immunitaire granulomateuse qui l'entoure. La plupart des travaux antérieurs visant à caractériser le;relations hôte-parasite ont porté sur les cellules de l'immunité dans des sites éloignés de l'habituelle localisationparasitaire, dans le foie. Ce travail de thèse rapporte les mécanismes impliqués dans les modifications de l'homéostasiehépatique aux différents stades de l'infection, mais aussi l'analyse détaillée des profils de cytokines et chimiokinesprésents dans l'infiltrât cellulaire périparasitaire hépatique, de la présence du transforming growth factor-beta et desautres acteurs de sa voie d'activation, et de l'implication possible du Fibrinogen-like protein-2 (FGL2), une moléculeeffectrice des lymphocytes T-régulateurs récemment identifiée. Les résultats indiquent que la réaction inflammatoire quientoure le métacestode dans le foie contribue significativement à la sécrétion de cytokines et de chimiokines et auxmécanismes fonctionnels immunitaires de l'interaction hôte-parasite ; ils révèlent aussi pour la première foisl'intervention cruciale de FGL2 dans la tolérance vis-à-vis d'£. multilocularis. Ces résultats contribuent à identifier denouvelles cibles pour une thérapeutique immunologique qui permettrait de pallier les conséquences pathologiques del'infection par E. multilocularis et de complémenter l'action seulement parasitostatique des benzimidazoles, seuls agentsthérapeutiques connus actuellement.