Identification of Melatonin-like activities in plant extracts

Identification des activités mélatoninergiques dans les extraits de plantes Dans la médecine traditionnelle pratiquée dans le monde entier, les plantes sont les principaux agents utilisés pour traiter les maladies. Pour nos ancêtres, la recherche de plantes comestibles conduisait inévitablement à des rencontres accidentelles avec des plantes possédant des propriétés médicinales qui aidaient à atténuer les symptômes des maladies. Les produits d'origine végétale ont dominés la pharmacopée humaine pendant des milliers d'années presque sans contestation. Cependant, le rôle des produits naturels dérivés de plantes dans la découverte de médicaments à subit un méprit à cause de la synthèse organique guidée par le design des structures, de la chimie combinatoire et de la conception informatique (in silico) de médicaments. Malgré la diversification des technologies de découverte de médicaments et la réduction du financement destiné pour la découverte de médicaments à base de produits naturels, les produits naturels issus de plantes et d'autres sources biologiques restent une source non diminuée de nouveaux produits pharmaceutiques. De nombreuses plantes médicinales agissent sur des fonctions du système nerveux central qui sont sous le contrôle des canaux ioniques des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Parmi les différents RCPG, les récepteurs MT1 et MT2 qui sont la cible de la neurohormone mélatonine (N-acéty-5- méthoxytryptamine), un important régulateur de la rythmicité circadienne et saisonnière, des fonctions rétiniennes et immunitaires, de l'homéostasie du glucose et du sommeil. Plusieurs extraits de plantes ont été testés pour leurs propriétés à agir sur les récepteurs de la mélatonine. Ici, nous avons sélectionné 26 extraits de plantes pour identifier ceux contenant des activités Mélatoninérgiques, sur la base des propriétés régulatrices connues des ligands des récepteurs de la mélatonine sur le sommeil et la dépression, nous avons concentré notre attention sur les extraits de plantes qui auraient des propriétés bénéfiques pour réduire les troubles du sommeil et l'anxiété. L'effet des extraits a été testé sur la liaison de la 2-(125I) iodomélatonine, l'inhibition de l'AMPc, l'activation de ERK1/2 et les tests de recrutement de bêta-arrestine. Des effets indépendants et dépendants des récepteurs ont été observés. Un extrait se démarquait ayant des effets très puissants dans tous les tests. Ces effets sont susceptibles d'être médiés par la mélatonine endogène contenue dans l'extrait en plus d'un autre composant puissant qui pourrait agir seul ou en synergie avec la mélatonine. En conclusion, ce travail a identifié divers effets intéressants des extraits de plantes sur les tests de liaison et de signalisation des RCPGs qui sont probablement dus à la présence de divers principes actifs dans ces extraits agissant seuls et/ou en synergie.