Impact of Epithelial to Mesenchymal Transition on the Regu-Lation of Anti-Tumor Immune Response in Breast Cancer

Impact de la transition épithélio-mésenchymateuse sur la régulation de la réponse immunitaire anti-tumorale dans le cancer du sein Dans le contexte cancéreux, la transition epithélio mésenchymateuse (TEM) est associée à un mauvais pronostic clinique et un échappement immunitaire. Au-delà de la régulation transcriptionelle de la protéine « programmed cell death 1 (PD-L1) » lors de ce processus de TEM, nous avons démontré dans un premier temps que CMTM6 est surexprimé dans les cellules effectuant la TEM comparé aux cellules épithéliales. En effet, CMTM6 est considéré depuis peu comme essentiel pour la stabilisation et le recyclage de PD-L1 à la surface des cellules cancéreuses. Par la suite, nous avons démontré que l’inhibition de CMTM6 dans les cellules mésenchymateuses induit une diminution partielle mais significative de l’expression de PD-L1. Dans un second temps, nous nous avons démontré que l’expression d’autres membres de la famille CMTM, CMTM3 et CMTM7 est augmentée durant le processus de la TEM en comparaison des cellules épithéliales. De plus amples investigations ont montré qu’en plus de CMTM6, CMTM7 intervient également dans la modulation de l’expression de PD-L1, CMTM7.Ainsi, durant la TEM, l’expression de CMTM7 est augmentée et l’inhibition simultanée de CMTM6 et CMTM7 engendre une diminution de 50% de l’expression de PD-L1.De plus, des résultats préliminaires émettent l’hypothèse que CMTM7 serait transcriptionellement régulé par SNAI1. Nos résultats suggèrent également que l’inhibition de CMTM6 et/ou CMTM7 améliore la survie des cellules T in vitro, similaire à celle observée lors de l’utilisation d’anticorps anti-PD-1/PD-L1.Dans leurs ensembles, nos résultats ont permis de mettre en avant le rôle de CMTM6 et CMTM7 dans la régulation de PD-L1 dans le contexte mésenchymateux. Ainsi, nos résultats contribuent à une meilleure compréhension de la régulation de PD-L1 et de la résistance des cellules tumorales face à la lyse médiée par les lymphocytes T lors du processus de la TEM.