Rôle des facteurs cardiométaboliques dans l'incidence de la dégénérescence maculaire liée à l'âge : considérations méthodologiques

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la deuxième cause de la cécité chez les personnes âgées dans les pays développés. A la recherche de ses facteurs de risque modifiables, les précédentes études ont rapporté des résultats contradictoires dans les associations entre les facteurs cardiométaboliques et la DMLA. Cette controverse pourrait s'expliquer en partie par des limites méthodologiques. Cette thèse visait ainsi à étudier les liens entre les facteurs cardiométaboliques et le développement de la DMLA en utilisant des méthodes plus robustes. Les objectifs spécifiques étaient d'analyser les associations entre (1) la variabilité de la pression artérielle (VPA) à long terme et l'incidence de la DMLA, (2) les niveaux plasmatiques de HDL-C (high-density lipoprotein cholesterol) et la DMLA incidente et enfin (3) la prise de statines et l'incidence de la DMLA. Nous avons utilisé les données de l'étude ALIENOR, une cohorte prospective en population générale de personnes âgées françaises à Bordeaux (2006-2020). La DMLA était évaluée à chaque visite par une imagerie multimodale et classifiée en DMLA intermédiaire et avancée. En objectif 1, des modèles conjoints à effets aléatoires partagés ont analysé l'association entre la valeur courante de la VPA (mmHg) et la DMLA incidente. En objectif 2, des modèles sain-malade-mort pour les données censurées par intervalle ont quantifié le lien entre les niveaux plasmatiques de HDL-C (mmol/L) à l'inclusion et la DMLA incidente. Enfin, en objectif 3, des modèles de Cox dépendants du temps ont estimé la relation entre l'utilisation courante de statines et la DMLA incidente en utilisant des scores de propension pour prendre en compte le biais d’indication. Globalement, nous avons analysé environ 475 participants à risque pour la DMLA intermédiaire et 692 pour la DMLA avancée dans la cohorte ALIENOR. Indépendamment des niveaux de PA, une valeur courante élevée de VPA était associée à un risque instantané accru de DMLA avancée, bien que la significativité statistique n'ait été atteinte que pour la VPA diastolique. Ces résultats de nature inaugurale suggèrent qu'une VPA élevée entre les consultations médicales pourrait représenter un nouveau facteur de risque cardiovasculaire modifiable de DMLA. Après prise en compte du biais de survie, aucun lien significatif n'a été trouvé entre des niveaux élevés de HDL-C et la survenue d'une DMLA, bien que tous les effets estimés soient supérieurs à 1. Enfin, après prise en compte du biais d’indication à l’aide de scores de propension, l'utilisation courante de statines n'était pas associée à une DMLA incidente. Ces approches méthodologiques robustes, originales au regard des données de la littérature internationale disponible à ce jour, ont permis une meilleure modélisation des expositions cardiométaboliques complexes afin de mieux appréhender leur lien avec l’incidence de la DMLA. Nos résultats suggèrent que les stratégies de prévention de la DMLA devraient également viser à contrôler les fluctuations de la PA entre les visites médicales, au-delà de la prise en charge de l'hypertension, d'une part, et d'autre part, renforcent les données scientifiques soutenant qu'actuellement l'HDL-C ne devrait pas être ciblé comme facteur de risque de DMLA, et que les statines ne devraient pas être prescrites uniquement à des fins de prévention de la DMLA. Néanmoins, eu égard à la puissance statistique relativement faible dans l’étude ALIENOR, cette thèse offre une base solide pour la réplication de ces méthodes dans des cohortes plus larges. Une telle démarche est nécessaire pour confirmer ces résultats, tel que prévu avec la cohorte E3N (Étude Épidémiologique auprès de femmes de l'Éducation Nationale) dans le projet Macu-Life (Lifestyle-related exposome and age-related macular degeneration risk).