Exploring cortical excitability dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis : towards new potential biomarkers

Troubles de l'excitabilité neurale dans la sclérose latérale amyotrophique et biomarqueurs La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative à progression rapide qui affecte à la fois les neurones moteurs supérieurs et inférieurs, entraînant une paralysie musculaire progressive et une faiblesse respiratoire. La maladie est hautement hétérogène, variant en fonction de son origine génétique, de son site de début, de la vitesse de progression et de la présence de troubles cognitifs. Le délai actuel entre l'apparition des symptômes et le diagnostic, selon les critères actuels, est de 12 à 20 mois. Malgré les avancées dans la compréhension de la SLA, les mécanismes exacts qui sous-tendent sa physiopathologie restent mal compris. L'une des caractéristiques les plus critiques observées dans la SLA est l'hyperexcitabilité corticale, qui résulte d'un déséquilibre entre l'inhibition intracorticale et la facilitation. Cette hyperexcitabilité semble précéder l'apparition des symptômes liés aux neurones moteurs inférieurs et est corrélée avec la progression de la maladie et la survie, ce qui suggère son potentiel en tant que biomarqueur. Cette thèse vise à examiner des cohortes de patients atteints de SLA sporadique et de témoins afin d'approfondir les connaissances physiopathologiques des troubles de l'excitabilité corticale dérivés de la SLA. L'objectif principal de cette thèse est de tirer parti des techniques neurophysiologiques et d'imagerie pour développer des méthodes actuelles et nouvelles pour étudier l'excitabilité corticale dans la SLA, notamment la TMS, l'EEG et l'IRM. Ce faisant, le projet vise à améliorer la stratification des patients, à identifier des biomarqueurs fiables pour le début et la progression de la maladie, et à faciliter leur utilisation en pratique clinique pour une meilleure surveillance et gestion de la SLA.