Astrocytes dysfunction in tauopathies

La dysfonction astrocytaire dans les tauopathies Les astrocytes protoplasmiques individuels ont des formes spongiformes très complexes et diverses. La diversité morphologique des astrocytes est déterminée par les interactions structurelles et fonctionnelles de l'astrocyte avec son microenvironnement. Lorsqu'ils sont confrontés à des conditions pathologiques, les astrocytes réorganisent leur morphologie pour maintenir l'homéostasie. On sait peu de choses sur la réponse astrocytaire dans les tauopathies pures. Cette famille de maladies neurodégénératives est définie par l'agrégation pathologique de la protéine tau non seulement dans les neurones, mais aussi dans les cellules gliales dans la grande majorité des cas. Ici, nous avons cherché à étudier les conséquences d'une pathologie tau neuronale primaire (modèle de souris transgénique Thy-Tau22) sur la morphologie fine des astrocytes et à différents stades de la maladie. Nous avons développé un pipeline d'analyse comprenant la reconstruction 3D d'astrocytes marqués au TdTomato dans l'hippocampe via un virus adéno-associé PHP.eB, la microscopie confocale, l'analyse morphométrique avec le logiciel Imaris et une analyse statistique avancée comprenant l'analyse par composante principale et le clustering hiérarchique. Nous avons pu identifier différents morphotypes d'astrocytes dont la proportion relative varie différemment avec l'âge entre les souris WT et Tau22. Il est intéressant de noter qu'une fraction d'astrocytes de morphologie complexe réapparaît tardivement chez les animaux atteints de tauopathie. La caractérisation moléculaire de cette nouvelle sous-population astrocytaire est maintenant essentielle pour mieux comprendre leur rôle. Nous avons complété cette étude en initiant des analyses morphométriques et moléculaires sur un second modèle de tauopathie induit par vecteur viral et exprimant des formes moléculaires différentes de tau.