Rôle des plaquettes dans l’asthme sévère

Les plaquettes sont des cellules anucléées qui jouent un rôle dans l'hémostase, la thrombose et l’immunité. Elles sont également impliquées dans la pathogenèse de certaines maladies inflammatoires telles que l'asthme. Le but de ce travail est de mieux comprendre le rôle des plaquettes dans l’asthme sévère en étudiant : 1) le transcriptome des plaquettes circulantes de patients asthmatiques sévères et en évaluant l’expression plaquettaire, chez ces patients, d’HLA-F, une molécule mobilisée à la surface de différents types cellulaires après leur activation 2) la présence des plaquettes dans les bronches, et en modélisant l’interaction entre les plaquettes et les cellules épithéliales bronchiques par une coculture in vitro. Dans la première partie, j’ai tout d’abord mis au point une technique de purification des plaquettes montrant la nécessité d’éliminer les leucocytes et les érythrocytes résiduels qui altèrent considérablement les résultats du transcriptome plaquettaire. Ensuite, j’ai comparé le transcriptome des plaquettes des patients asthmatiques sévères avec celui des plaquettes de sujets contrôles. J’ai ainsi pu montrer que le transcriptome plaquettaire des patients asthmatiques sévères est différent de celui des témoins. Parallèlement, j’ai montré qu’HLA-F était plus fortement exprimé à la surface des plaquettes des patients asthmatiques sévères à l’état de base et qu’HLA-F pouvait être mobilisé à leur surface suite à une activation. Dans la deuxième partie, j’ai pu montrer que les plaquettes sont présentes dans la sous-muqueuse bronchique et que les plaquettes activées induisent la sécrétion du facteur de croissance PDGF-BB par les cellules épithéliales bronchiques.