Islet Cell Purification Systems : Integration of Novel Repurposed GMP Closed-System Technologies from Evaluation to Patent Implementation

Système de purification des ilots pancréatiques : Intégration de nouvelles technologies GMP réutilisées en système fermé, de l'évaluation à la mise en place d’un brevet L'optimisation de la purification des cellules d'îlots est essentielle pour faire progresser les thérapies cellulaires ciblant le diabète de type 1, nécessitant l'intégration de technologies innovantes, conformes aux normes GMP, afin de renforcer l'efficacité des processus, l'automatisation et l'évolutivité. Cette thèse analyse deux technologies majeures employées dans la purification des îlots. La première étude examine l'impact d'un nouveau système de refroidissement sur le processus de purification des cellules d'îlots. Ce système permet un contrôle précis de la température durant la purification par gradient de densité grâce à un refroidissement sous pression, stabilisant efficacement la température tout en préservant la stérilité de l'environnement de salle blanche GMP. Comme solution rentable et peu invasive, ce système de refroidissement présente également des applications potentielles pour d'autres équipements de thérapie cellulaire, dont la majorité est dépourvue d'option de refroidissement. Le principal axe de cette thèse porte sur l’adaptation du système Sepax C Pro - Sefia, une technologie en circuit fermé initialement conçue pour le traitement des cellules souches hématopoïétiques, à la purification des cellules d'îlots humains. Avec le retrait progressif du système Cobe 2991 en Europe d'ici 2025 et mondialement d'ici 2031, la plateforme Sepax C Pro - Sefia constitue une alternative automatisée et conforme aux normes GMP. Elle intègre l’automatisation des étapes critiques du processus de purification des îlots, réduit la manipulation manuelle et améliore la reproductibilité des processus, en s'imposant comme une solution innovante pour les applications cliniques et de recherche en transplantation d'îlots. À la suite de ces avancées, un brevet intitulé « Systèmes et Méthodes pour le Traitement des Tissus » a été déposé pour protéger la méthode innovante développée pour le système reconverti Sepax C Pro - Sefia, assurant ainsi la sécurisation de la propriété intellectuelle et facilitant son application future en milieu clinique. Grâce à l'intégration de ces innovations technologiques, y compris une méthode brevetée pour le traitement des tissus, cette thèse propose un cadre exhaustif pour le remplacement du système Cobe 2991, garantissant la continuité de l'isolement clinique des îlots et contribuant à des thérapies plus efficaces pour les patients atteints de diabète de type 1 (allogreffes), ainsi que pour ceux souffrant de pathologies pancréatiques (autogreffes).