Conception, synthèse et évaluation d’agents perturbateurs vasculaires pour le traitement de l’arthrose et des douleurs arthrosiques

L’arthrose est une maladie chronique des articulations se manifestant par l’altération progressive du cartilage articulaire. Cette dégradation irréversible engendre chez le patient des douleurs aiguës voire chroniques, ainsi qu’une difficulté à se déplacer. Plus de 60% des Français de plus de 65 ans sont concernés par cette maladie, soit 10% de la population. Les traitements actuels consistent essentiellement à réduire la douleur du patient, mais aucun ne permet d’inhiber ou d’enrayer la progression de la maladie. Une stratégie innovante, actuellement en développement, propose de cibler l’angiogenèse ostéochondrale. En effet, il a été démontré que ce processus de vascularisation, indésirable au niveau des articulations, jouait un rôle important dans la dégradation du cartilage. Nous avons conçu et synthétisé différents hybrides moléculaires, dont les structures combinent les pharmacophores de divers agents perturbateurs vasculaires issus de la littérature telles que la combretastatine A-4, la phenstatine, ou encore E7010. L’activité antivasculaire de ces molécules « hybrides » a finalement été évaluée in vitro. Certaines présentent des résultats prometteurs.