Approche peptidique dans l'anorexie mentale : de la cartographie à la recherche appliquée sur des neuropeptides d'intérêt

CONTEXTE/OBJECTIFS : L’anorexie mentale (AM) est un trouble du comportement alimentaire (TCA) complexe. À l’heure actuelle, la littérature scientifique permet une large connaissance de cette pathologie et commence à identifier des éléments mécanistiques. Pour autant, leur utilisation dans les stratégies diagnostiques, préventives ou curatives reste pauvre. Dans cette optique, ce travail de thèse sur l’approche peptidique dans l’anorexie mentale a pour objectif de cartographier les peptides déjà dosés dans l’anorexie mentale et d'étudier des neuropeptides d'intérêt en tant que marqueurs phénotypiques et/ou de gravité.METHODES : Trois études ont été réalisées :Étude 1. Une scoping review des études dosant les peptides dans le sang, le plasma et le sérum dans l’anorexie mentale.Étude 2. Une étude évaluant le profil circadien des peptides de la neurohypophyse (copeptine et ocytocine), en parallèle du tonus opioïde de la neurohypophyse dans l’anorexie mentale en phase aigüe (ANR) et après guérison (ANrec), et dans la boulimie (BN).Etude 3. Une étude évaluant le profil circadien des métanéphrines plasmatiques libres (3-méthoxytyramine (3-MT), normétanéphrine (NM) et métanéphrine (M)) dans l’anorexie mentale en phase aiguë (AN) et en cours de reprise de poids (AN-Rec) et dans la maigreur constitutionnelle (CT).RESULTATS : Étude 1. 1151 études, dans 486 articles publiés, ont été sélectionnées pour l’analyse de 207 peptides classés en 15 clusters fonctionnels couvrant toutes les complications de l'anorexie mentale. Les résultats de leur comparaison entre les patients atteints d'anorexie mentale et les témoins ont été discutés. L’étude constate une hétérogénéité des résultats pour un grand nombre de peptides et propose des plan d’étude par peptide en plusieurs étapes. Étude 2. Les patientes ANR et les ANrec ont montré des niveaux circadiens de copeptine plus bas que chez les témoins, mais aucune différence pour l'ocytocine. Les patientes BN ont montré des niveaux élevés de copeptine et des niveaux bas d'ocytocine. Les patientes ANR présentaient un tonus opioïde plus élevé au niveau de la neurohypophyse. La copeptine était inversement corrélée à l'osmolalité. L’étude propose la copeptine comme marqueur de phénotypage, s’interroge sur la fiabilité des dosages actuels de l’ocytocine et rouvre la discussion de la place du traitement par antagoniste opioïde dans cette pathologie.Etude 3. Les taux moyens de 3-MT, NM, et M sur 24 heures sont revenus élevés chez les patientes AN en phase aigüe et chez les CT. L'analyse cosinor a révélé un rythme circadien pour les variations de 3-MT et de NM sur 24 heures avec une acrophase vers 13h00. Les niveaux moyens des trois métanéphrines plasmatiques libres corrélaient avec les anomalies des paramètres hépatiques. L’étude propose l’utilisation des dosages des métanéphrines plasmatiques libres comme marqueur de sévérité dans l’anorexie mentale.CONCLUSION : Ce travail mélange une massive prise de hauteur sur l’évaluation de peptides d’intérêt dans l’anorexie mentale et des études micro en profondeurs. La discussion finale souligne l’importance de la coordination des équipes, du phénotypage des patients, de la prise en compte de la physiologie du peptide et de son rythme circadien, de la nécessité pour certains peptides de réaliser des études à grande échelle sur des plateformes de peptidomique.