Activation des récepteurs de cytokines de la famille de l'interleukine-6

Les cytokines de la famille de l’IL-6 possèdent comme caractéristique commune la capacité à recruter une chaine réceptrice membranaire nommée gp130. Au début de notre étude, cette famille comptait 8 membres : IL-6 et son homologue viral (vIL-6), IL-11, LIF, OSM, CNTF, CT-1 et CLC. Depuis, cette famille s’est enrichie de trois nouveaux membres, NP, IL-27 et IL-31. Ces cytokines sont essentielles au développement (LIF et CT-1) ou sont impliquées dans l’hématopoïèse, les réponses immunitaires et l’inflammation (IL-6, IL-11, IL-27, IL-31 et OSM) alors que d’autres agissent plus particulièrement au niveau du système nerveux, comme NP, CLC et CNTF. Le premier axe de recherche de ma thèse a porté sur l’identification d’un nouveau membre de cette famille,la neuropoïétine (NP), et plus précisément sur la caractérisation de son profil d’expression tissulaire et l’identification de son récepteur, des principales voies de signalisation intracellulaire induites ainsi que ses fonctions biologiques. Le deuxième axe de recherche a consisté à étudier la capacité de CLC à se comporter comme un ligand alternatif du récepteur tripartite au CNTF, impliqué dans le développement neuronal. Pour cela, nous avons mis en évidence la présence de la cytokine CLC et de ses partenaires de sécrétion, dans l’environnement des motoneurones lors du développement embryonnaire chez la souris. Enfin, le dernier axe de recherche s’est focalisé sur le rôle des états de glycosylation de CLC sur la sécrétion des cytokines composites CLC/CLF et CLC/solCNTFRα.