Prikaz slučaja - mutacije ERBB4 gena

GEN ERBB4, lociran na hromozomu 2q34, kodira tirozin kinazni receptor iz porodice ErbB, koji ima ključnu ulogu u razvoju i funkciji centralnog nervnog sistema. Aktivacijom signalnih puteva koji uključuju neureguline, ERBB4 reguliše migraciju, diferencijaciju i sinaptičku plastičnost neurona. S obzirom na ovu ulogu, gubitak funkcije ERBB4 povezuje se sa različitim neurorazvojnim poremećajima, uključujući intelektualnu ometenost, kašnjenje u razvoju govora i epilepsiju. U našoj laboratoriji arrayCGH metodom je u periodu 2018-2025 ispitivano 2.275 pacijenata, među kojima smo identifikovali pet osoba iz dve nezavisne porodice sa delecijama u regionu 2q34 koje zahvataju isključivo ERBB4 GEN. U prvoj porodici, brat i sestra imaju deleciju veličine 753 kb, koja obuhvata egzone 1 i 2, i imaju izraženu inte-lektualnu ometenost, hiperaktivnost i nerazvijen govor. Delecija ovog regiona nije prisutna kod njihovih roditeljia, pa pretpostavljamo da se radi o germinativnom mozaicizmu. U drugoj porodici, ženska pacijentkinja sa delecijom veličine 425 kb koja zahvata proksimalni deo i egzon 1 gena ERBB4, ima nerazvijen govor i poremećaje ponašanja. Delecija je nasleđena od majke, koja ima intelektualnu ometenost i psihijatrijske simptome, a prisutna je i kod bake, koja ima blaže kognitivne poteškoće. Naši nalazi upućuju na to da delecije ovog gena mogu dovesti do jasno izraženih neurokognitivnih simptoma, sa varijabilnom fenotipskom ekspresijom unutar iste porodice. Ovaj prikaz dodatno potvrđuje značaj ERBB4 gena za normalan neurokognitivni razvoj i ukazuje na potrebu za daljim istraživanjem funkcionalnih posledica njegovih delecija.