Hereditaer Nonpolyposis Colorectalis Carcinoma előfordulásával szerzett tapasztalatainkr

AbsztraktBevezetés:A Hereditaer Nonpolyposis Colorectalis Carcinoma (HNPCC) a leggyakrabban előforduló, vastagbéldaganatok kialakulására hajlamosító öröklődő megbetegedés. Az összes vastagbéldaganat mintegy 3–5%-áért felelős. Előfordulásával kapcsolatos magyarországi adatok még nem állnak rendelkezésre.Betegek és módszer:1997–2006 között 809 vastag-béldaganatban szenvedő beteg családi anamnaesisét mértük fel. Első vizsgálati szakban retrospektív, a második szakban prospektív adatszerzést alkalmaztunk. Ezt követően immunhisztokémiai és mikroszatellita-instabilitási vizsgálatokat végeztünk, majd DNS-szekvenálás és multiplex ligatio dependens próba amplifikációs módszer segítségével kerestük a betegség hátterében álló MMR gének mutációit és a nagy deletiókat.Eredmények:Vizsgálataink során 10 patogén mutációt és számos polimorfizmust találtunk. Hét mutációt az Amszterdam Kritériumokat egyértelműen teljesítő családok között, hármat pedig a Bethesda Kritériumokat teljesítő családok esetén sikerült igazolnunk. A valós populációs adatokat reprezentáló második vizsgálati szakban a betegeink 6%-a egyértelműen teljesítette az Amszterdam Kritériumokat, és a betegek 1,7%-ában tudtuk igazolni valamelyik MMR gén patogén mutációját.Összefoglalás:Tíz igazolt patogén mutáció közül nyolcat munkacsoportunk közölt elsőként. Nem tudtunk igazolni ismétlődően előforduló mutációkat. A mutációk elszórtan helyezkednek el a különböző MMR gének különböző exonjain. A teljes vizsgálati soron átesett Amszterdam-pozitív családjaink 77%-ában tudtunk mutációt igazolni, mely megelőzi a nemzetközi adatokat. A patogén mutációt hordozó családok 30%-a nem került volna felismerésre az Amszterdam Kritériumok egyedüli alkalmazásával. Az Amszterdam és Bethesda Kritériumok egyidejű alkalmazása szükséges ahhoz, hogy lehetőleg minden mutációhordozó családot felismerjünk.