Використання інгібіторів дипептидилпептидази 4 д ля лікування атеросклерозу

Запальні процеси відіграють ключову роль в атерогенезі. Рушійними силами запалення є ендотеліальна дисфункція (ЕД), цукровий діабет, змінений метаболізм ліпопротеїнів, вільні радикали, гемодинамічний стрес зсуву, гіпертонія та інші фактори. Інгібітори DPP-4 (іDPP-4), на додаток до гіпоглікемічних властивостей (підвищення рівня інкретинів та посилення експресії їх рецепторів), контролюють фактори атерогенезу шляхом регуляції рівня ліпідів крові, кров’яного тиску, послаблення ЕД та окислювального стресу (ОС), гальмування запальних процесів (блокування шляху ядерний фактор каппаB (nuclear factor kappaB, NF-κB), сигналінгу TLR4, активації nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3)-інфламмасом і секреції інтерлейкіну(IL)-1β макрофагами (МФ)), стимулювання активності ендотеліальної синтази оксиду азоту (eNOS) і утворення NO, пригнічення експресії ендотеліну-1, молекул міжклітинної адгезії-1, молекул судинної адгезії-1, E-селектину в ендотеліальних клітинах (ЕК). ІDPP4 знижують експресію субодиниць НАДФН-оксидази Nox2 і p47phox в аорті, зменшуючи ОС судин, сприяють зниженню вмісту ліпідів та трансформації МФ у тип М2 в атеросклеротичних бляшках (АБ). M2-поляризація під час опосередкованої іDPP4 блокади раннього атеросклерозу (Ас) залежить від сигналінгу фактора стромальних клітин 1α (stromal cell-derived factor 1α, SDF-1α/CXCR4, відповідальним за посилену мобілізацію в кровообіг та хемотаксичну активність ендотеліальних клітин-попередників (ЕКП), які беруть участь у відновленні ендотелію. ІDPP4 гальмують прогресування Ас шляхом зниження рівнів моноцитарного хемоаттрактантного білка-1 (MCP-1) і ліганд хемокіну з C-C мотивом-22 у сироватці крові пацієнтів. Крім того, іDPP4 зменшують кількість моноцитів, пригнічують фактор некрозу пухлини-α (tumor necrosis factor, TNF-α)-індуковану міграцію моноцитів та інфільтрацію МФ. Також іDPP4 пригнічують утворення пінистих клітин, ймовірно, шляхом інгібування Akt/АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK) шляхів NF-κB та JNK; знижують експресію LOX-1 і CD36 шляхом пригнічення активності протеїнкінази C, яка бере участь у формуванні пінистих клітин; демонструють значне пригнічення міграції та проліферації клітин гладкої мускулатури, що призводить до зменшення товщини інтими, відіграють захисну роль у рестенозі; підвищують рівень циркулюючого протизапального фактора IL-10, знижують відсоток МФ і Т-лімфоцитів в АБ.