Analyse fonctionnelle de protéines des organites apicaux chez les sporozoïtes de Plasmodium

L’infection par Plasmodium, parasite responsable du paludisme, débute par l’inoculation de sporozoïtes invasifs par un moustique Anopheles femelle. Les sporozoïtes infectent des cellules du foie pour s’y développer en mérozoïtes qui une fois libérés dans la circulation sanguine vont se développer dans les érythrocytes. L’invasion des cellules implique la sécrétion d’organites apicaux (micronèmes et rhoptries) et la formation d’une structure particulière (jonction mobile) conduisant à l’internalisation du parasite au sein d’une vacuole parasitophore. Les mécanismes moléculaires impliqués dans l’invasion des hépatocytes par les sporozoïtes restent méconnus. Les organites sécrétoires apicaux contiennent des protéines spécifiquement exprimées chez le sporozoïte (dont des protéines à domaine 6-cystéines), et des protéines également exprimées chez les mérozoïtes (comme AMA1, les RONs ou CLAMP) impliquées dans la formation de la jonction mobile. Nos travaux ont révélé le rôle essentiel d’une protéine à domaine 6-cystéines, B9, dans l’invasion des hépatocytes par les sporozoïtes. L’utilisation d’une stratégie de mutagénèse conditionnelle a permis de démontrer le rôle d’AMA1, RON2, RON4 et CLAMP chez les sporozoïtes, pour l’invasion des hépatocytes chez l’hôte mammifère mais également pour la colonisation des glandes salivaires du moustique. Nos résultats confortent l’hypothèse d’une compartimentation fonctionnelle des protéines micronémales chez les sporozoïtes. Ce travail contribue à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires mis en jeu lors de l’invasion des hépatocytes et identifie de nouvelles cibles potentielles pour bloquer l’invasion du foie par Plasmodium.