Theranostic Nanoparticles for cancer treatment using one or two-photon photodynamic therapy

Nanoparticules à visées théranostiques pour le traitement du cancer par thérapie photodynamique à un ou deux photons L'augmentation du nombre de cancers de faible taille dans le monde a incité le développement de nouveaux nanomatériaux multifonctionnels appliqués à de nouvelles thérapies non invasives. Ces nouvelles thérapies peuvent éliminer sélectivement la tumeur en réduisant ou en supprimant les effets secondaires induits dans les tissus sains par les traitements actuels, tels que la chimiothérapie ou la radiothérapie, qui présentent une efficacité élevée mais une faible sélectivité. Ce travail décrit l'élaboration de nanomatériaux pour le diagnostic et le traitement des cancers de faible taille grâce à une nouvelle thérapie: la thérapie photodynamique (PDT). Cette nouvelle technique, implique l'activation d'une molécule photosensibilisatrice (PS) grâce à des longueurs d'onde spécifiques. Cette activation conduit à des cascades de transfert d'énergie qui produisent des espèces oxygénées réactives cytotoxiques provoquant la mort cellulaire.Dans un premier temps, l'élaboration de nanoparticules de silice mésoporeuses (MSN) contenant un agent photosensibilisant de type porphyrine est présentée pour le traitement in vitro du cancer de la prostate et du rétinoblastome grâce à la thérapie photodynamique à un photon. Des nanoparticules fonctionnalisées avec de nouveaux ligands ont été essayées pour cibler les nanoparticules vers les cellules cancéreuses de la prostate. La diminution de la taille des nanoparticules à 20 nm a été élaborée pour traverser la barrière hémato-rétinienne et traiter les rétinoblastomes.D'autre part, deux nouveaux types de nanomatériaux ont été conçus pour le traitement à deux photons qui conduit à une pénétration plus profonde dans les tissus. Des nanoparticules polysilsesquioxane pontés (BS) et des nanoparticules d’organosilice mésoporeuses (PMO) ont été conçues à partir de différents types de molécules photosensibilisatrices tétra-silylées ou octa-silylées et de bis-organo-alcoxysilanes comme l'éthane, l'éthylène ou le disulfide. L’efficacité des BS en imagerie à deux photons en thérapie photodynamique a été démontrée in vitro. Des nanoparticules de BS à base de disulfides ont été conçues comme nouveaux nanomatériaux biodégradables.Enfin, en plus de l'imagerie et la thérapie, les PMO ont été testés in vitro pour la délivrance de médicaments en raison de leur mésoporosité. La gemcitabine et doxorubicine ont été encapsulées dans les pores obtenant des charges élevées en médicaments. Outre les photosensibilisateurs classiques, des PMO cœur-coquille contenant des nanodiamants ont été testés en tant que PS. Pour finir, des PMO à base de porphyrines sont présentés pour la délivrance de gènes in vitro et in vivo utilisant le poisson-zèbre comme modèle.