Role of crosstalk between adipose tissue and heart in the context of chronological and premature aging

Rôle de l'interaction entre le tissu adipeux et le cœur dans un contexte de vieillissement chronologique et prématuré Contexte : Le vieillissement et l’obésité contribuent tous deux à l’apparition de troubles métaboliques et de maladies cardiovasculaires. Il n’a pas encore été démontré si le vieillissement aggrave les altérations cardiaques liées à l’obésité induite par un régime riche en graisses (HFD) dans un modèle murin. De plus, l’effet bénéfique d’une perte de poids induite par un changement de régime (SD), avec un retour à un régime contrôle (CD) après induction de l’obésité par HFD, a été démontré sur le remodelage et la fonction cardiaque chez des souris jeunes, mais pas chez des souris âgées.Objectif : Notre objectif était d’abord d’évaluer l’impact du régime HFD chez des souris âgées et d’étudier la réversibilité des altérations cardiaques induites par le HFD via le SD chez des souris jeunes et âgées.Méthode : Des souris mâles âgées de 2, 5 et 12 mois au départ ont été nourries soit avec un CD, soit avec un HFD (60 % de lipides + 5 % de sucrose) pendant 5 mois. Un sous-groupe de souris nourries en HFD a ensuite subi un changement de régime vers le CD pendant les 2 derniers mois (groupe SD). Nous avons évalué les paramètres métaboliques (tolérance au glucose et à l’insuline, HOMA-IR), le remodelage du tissu adipeux (taille des adipocytes, fibrose, marqueurs de sénescence) et la structure et la fonction cardiaques par échocardiographie [fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG), strain rate (SR), épaisseur relative de la paroi (RWT) et indice de masse ventriculaire gauche (LVMI)]. Des analyses histologiques et moléculaires ont été réalisées pour évaluer l’hypertrophie cardiaque et la sénescence (p21, gènes liés au SASP).Résultats : Le vieillissement seul a augmenté le poids corporel, l’adiposité et l’hypertrophie cardiaque, et a altéré la contractilité myocardique (SR), sans affecter la FEVG. Le HFD a induit des augmentations similaires du poids corporel et de l’adiposité dans tous les groupes d’âge, accompagnées d’une hypertrophie des adipocytes et d’une élévation des marqueurs de sénescence dans le eWAT et le iWAT. Le remodelage cardiaque sous HFD comprenait une réduction du SR et une augmentation du RWT et du LVMI, avec des effets additifs du vieillissement et du régime. Le SD a entraîné une perte de poids comparable et une amélioration métabolique partielle à tous les âges. Chez les souris jeunes et adultes, le SD a amélioré la fonction cardiaque et réduit les marqueurs de sénescence. Chez les souris âgées, malgré une perte de poids similaire et une réduction de l’expression des gènes de sénescence, la fonction cardiaque est restée altérée.Conclusion : Nos résultats démontrent que la dysfonction cardiaque induite par le HFD est exacerbée par le vieillissement et seulement partiellement réversible par une intervention nutritionnelle. Alors que les souris jeunes récupèrent leur fonction cardiaque après une perte de poids, les souris âgées présentent une altération persistante malgré des améliorations métaboliques similaires, ce qui souligne l’impact cumulatif du vieillissement et de l’obésité et la nécessité de stratégies thérapeutiques spécifiques à l’âge.