Metabolism, inflammation, and mechanosensing during cardiac regeneration

Métabolisme, inflammation et mécanotransduction au cours de la régénération cardiaque L'insuffisance cardiaque est la principale cause de mortalité dans le monde. L'un des facteurs de risque les plus importants conduisant à l'insuffisance cardiaque sont les épisodes ischémiques du myocarde. Les épisodes ischémiques du myocarde sont généralement causés par la rupture de la plaque d'athérosclérose. Chez les mammifères, cela conduit le myocarde restant à subir une grande variété de changements. Parmi ces changements, on peut citer la composition tissulaire, les niveaux d'oxygénation, l'activité contractile, l'inflammation et les changements de mécanosensation ainsi que les modifications métaboliques et conductrices.En revanche, les mammifères néonatals ainsi que certains vertébrés inférieurs tels que le poisson zèbre sont capables de régénérer complètement leur myocarde après une lésion cardiaque importante. Ces modèles surmontent les modifications et les changements des caractéristiques du myocarde et subissent une prolifération de cardiomyocytes conduisant à une régénération cardiaque complète.Dans ce manuscrit, nous décrirons en détail la morphologie et la physiologie cardiaques ainsi que les différences entre les structures cardiaques des mammifères et du poisson zèbre. Nous décrirons également l'état homéostatique de cet organe ainsi que les principales causes de pathologie et ce que cela implique pour l'évolution chez les mammifères adultes et les nouveau-nés mammifères en mettant l'accent sur le modèle murin ainsi que sur le poisson zèbre.Nous explorerons les réponses moléculaires aux lésions cardiaques en mettant l'accent sur les mécanismes métaboliques adaptatifs aux lésions cardiaques et les différences entre les modèles cardiaques régénératifs et non régénératifs. De plus, nous montrerons comment le processus de régénération du myocarde repose sur différents facteurs tels que la réponse inflammatoire qui orchestre la réponse immunitaire ainsi que les programmes immunitaires anti-inflammatoires et pro-résolution.Enfin, ce manuscrit plongera dans un domaine de recherche découvert concernant les implications de la mécanodétection dans la réponse cardiaque régénérative ou non régénérative. Toutes ces études traiteront divers sujets à partir d'une approche biomoléculaire grâce à des stratégies d'analyse transcriptomique différentes et innovantes telles que snRNAseq et scRNAseq, permettant d'avoir une image détaillée de tous les gènes et types de cellules impliqués sur le processus de régénération cardiaque.