Deciphering the role of extracellular vesicles in erythropoiesis inhibition induced by malaria parasites

Étude du rôle des vésicules extracellulaires dans l'inhibition de l'érythropoïèse induite par les parasites du paludisme Le paludisme reste un problème de santé mondial, souvent associé à de nombreuses anomalies des globules rouges, telles que l'anémie. Malgré les efforts déployés pour lutter contre le paludisme dans de nombreuses régions du monde, le rôle que joue l'infection palustre dans l'anémie reste peu étudié. Le paludisme est causé par l'infection des globules rouges par les parasites Plasmodium. Chez des patients impaludés, la présence de parasites Plasmodium falciparum a été mise en évidence dans des tissus tels que le parenchyme de la moelle osseuse, où se produit la différenciation érythroïde, ce qui suggère que les parasites du paludisme pourraient interférer avec l'érythropoïèse. Des travaux antérieurs ont montré que des vésicules extracellulaires (VE) sécrétées par les érythrocytes infectés par P. falciparum peuvent influencer la différenciation érythroide. Ici, nous apportons également la preuve d'un retard de l'érythropoïèse in vitro par des VE purifiées à partir du plasma d'enfants béninois infectés par P. falciparum. Cependant, l'identité moléculaire du (des) facteur(s) présent(s) dans les VE qui entraîne(nt) une altération de l'érythropoïèse et leur(s) cible(s) humaine(s) reste à identifier. Nous nous sommes donc intéressés au mécanisme d'inhibition de l'érythropoïèse par les VE provenant d'érythrocytes infectés par P. falciparum. Nous avons effectué une analyse protéomique de ces VE pour sélectionner des protéines parasitaires susceptibles de jouer un rôle dans le retard de l'érythropoïèse. L'expression hétérologue d'une de ces protéines candidates dans une lignée hématopoïétique est suffisante pour inhiber la prolifération cellulaire. L'expression des protéines candidates tagguées a permis de les localiser dans l'érythroblaste par microscopie confocale et d'immunoprécipiter leurs partenaires. La compréhension des mécanismes par lesquels le parasite influence ses hôtes est cruciale pour améliorer nos outils de lutte contre les nombreuses déficiences sanguines auxquelles les patients atteints de paludisme sont confrontés.