CD56-targeting as therapeutic option in Merkel cell carcinoma

Ciblage du CD56 comme option thérapeutique dans le carcinome à cellules de Merkel Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un cancer de la peau agressif. Bien que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire constituent une avancée majeure pour le traitement des patients avec un CCM métastatique, il reste nécessaire de développer de nouvelles options thérapeutiques pour les patients ne répondant pas à ces thérapies.Le CD56 est un antigène membranaire présent à la surface des cellules tumorales du CCM et a été identifié comme une potentielle cible thérapeutique dans plusieurs cancers solides et hémopathies. Dans ce contexte, l'objectif de notre étude était de produire et d'évaluer les performances de l'Adcitmer®, un anticorps thérapeutique ciblant le CD56 bioconjugué à une molécule cytotoxique dans un modèle préclinique de CCM.Pour ce faire, après avoir confirmé par immunohistochimie sur tissue microarray, l'expression fréquente du CD56 sur des tumeurs CCM issues de patients (66% de tumeurs positives), et démontré la fixation spécifique et l'internalisation du m906, un anticorps thérapeutique ciblant le CD56 par les lignées de CCM, l'Adcitmer® a été généré en couplant le m906 à une molécule cytotoxique (monomethyl auristatine E : MMAE) par le procédé de bioconjugaison innovant McSAF Inside®. L'homogénéité de l'Adcitmer® a été confirmée par chromatographie d'interaction hydrophobe. Les propriétés cytotoxiques de l'Adcitmer® médiées par l'expression du CD56 ont été démontrées in vitro sur des lignées de CCM. De plus, un effet bystander a pu être mis en évidence dans ce modèle. L'étude de l'interaction de l'Adcitmer® avec les cellules immunitaires in vitro a démontré que la non-reconnaissance de la partie Fc de l'anticorps par les effecteurs immuns, induite par la déglycosylation de l'anticorps, réduit la toxicité et améliore les performances de la molécule. Enfin l'Adcitmer® déglycosylé réduit significativement la croissance tumorale dans un modèle murin de CCM.Notre étude suggère que l'Adcitmer® pourrait représenter une option thérapeutique chez les patients avec un CCM, utilisable en alternative ou en combinaison avec les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.