Panorama de los mecanismos moleculares y celulares que subyacen la esclerosis lateral amiotrófica

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una patología neurodegenerativa caracterizada por la pérdida progresiva de motoneuronas, su pronóstico de vida se limita a los 3-5 años tras el inicio de los síntomas. En la fisiopatología de la enfermedad se identifican varios mecanismos moleculares y celulares alterados que contribuyen a su progresión como la enzima superóxido dismutasa 1 (SOD1), la proteína de unión al ADN TAR (TARDBP) y la proteína de unión al ARN fusionada en sarcoma (FUS) y el gen C9ORF72, sin embargo, los mecanismos subyacentes aún no se comprenden totalmente. Como objetivo nos planteamos proporcionar una revisión actualizada de los mecanismos moleculares y celulares que subyacen la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Se realizó mediante una búsqueda bibliográfica en las siguientes bases de datos: Medline, Web of Science y Scopus, priorizando estudios recientes y de alto impacto de los últimos 5 años. Se analizaron los posibles biomarcadores diagnósticos y los mecanismos moleculares asociados. Los resultados destacan la utilidad potencial de marcadores como neurofilamentos (NfL, pNfH), quitinasas y microRNAs (miR-206, miR-133a). Además, se destaca la importancia de los biomarcadores de inflamación, de estrés oxidativo, bioquímicos como pruebas diagnósticas complementarias. Se identificaron nuevas variantes genéticas en poblaciones asiáticas y se exploró la relación entre el eje intestino-cerebro y la progresión de la enfermedad. En conclusión, los mecanismos moleculares y vías de señalización siguen sin esclarecerse. La identificación de marcadores es clave para el diagnóstico temprano y mejorar el pronóstico de los pacientes.