Oleate : An Atypical Cellular Stress Inducer That Stalls Protein Secretion

Oléate : un inducteur atypique de stress cellulaire qui bloque la sécrétion protéique Les diverses classes d’acides gras (chaines carbonées saturées ou cis-/trans- insaturées) influencent la physiologie au niveau de la cellule et de l’organisme de façon différente. Curieusement, ces catégories distinctes ont un effet important (mais différent) sur l’autophagie, le mécanisme intracellulaire de dégradation qui maintient l’homéostasie énergétique et protège les cellules contre le stress. L’oléate, l’acide gras cis-insaturé endogène et alimentaire le plus abondant, possède la propriété atypique d’induire une redistribution de la protéine LC3 (signe particulier d’autophagie) de manière non-canonique et préférentiellement dans l’appareil de Golgi. Puisqu’il a été montré que, d’une part, les acides gras cis-insaturés présentent des effets bénéfiques pour la santé et que, d’autre part, les acides gras trans-insaturés et saturés induisent des effets toxiques, nous avons décidé d’explorer les mécanismes à la base de la redistribution de LC3 au niveau de l’appareil de Golgi induite par l’oléate. Cette analyse pourrait nous éclairer sur l’origine des différents effets des acides gras sur la santé. Pour cela, un criblage robotisé du génome entier par ARNs interférents a permis d’identifier plusieurs gènes impliqués dans le transport des protéines lié à l’appareil de Golgi, et également dans la réponse intégrée au stress.Des expériences supplémentaires ont montré que l’oléate impacte la morphologie subcellulaire de l’appareil de Golgi, en corrélation avec le blocage de la sécrétion protéique conventionnelle (dépendante du Golgi) lorsque que la cargaison est bloquée au niveau du réseau trans-golgien. L’inhibition de la sécrétion protéique a été observée dans plusieurs systèmes expérimentaux, tant in vitro qu’in vivo. De plus, un criblage visant à rechercher des agents chimiques capables d’induire les mêmes effets cellulaires que l’oléate, a permis d’identifier plusieurs composés appartenant à diverses classes pharmacologiques. De la même manière que l’oléate ces composés induisent un blocage de la sécrétion protéique conventionnelle, renforçant l’idée que cette voie de perturbation du Golgi joue un rôle pharmacologique important. En conclusion, ces résultats montrent que l’oléate représente une classe de molécules agissant sur l’appareil de Golgi pour y induire l’agrégation de LC3, tout en bloquant en même temps la sécrétion protéique.