Angiogenic activation of dental pulp stem cell for tissue repair

Activation angiogénique des cellules souches de la pulpe dentaire pour la réparation tissulaire L’ingénierie tissulaire et la médecine régénérative sont des sciences biomédicales qui utilisent en priorité les cellules souches, les biomolécules et les structures biocompatibles pour la restauration des tissus. L’induction et le maintien de l’angiogenèse peut être une stratégie efficace dans le processus de cicatrisation. Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) sont capables d’induire l’angiogenèse via une activité paracrine et par trans-différentiation directe en lignées endothéliales.Parmi les MSC, les cellules souches de la pulpe dentaire (DPSC) semblent être les plus prometteuses pour une application en ingénierie tissulaire due à leur caractère multipotent. Elles peuvent se différencier en multiples lignées cellulaires, les études peuvent être menées avec des protocoles in vitro simples à mettre en œuvre, faisant de ces cellules un outil très attractif et prometteur. Dû à sa haute efficacité d’osteodifférentiation, ce type de cellules souches a montré une certaine capacité d’améliorer la réparation et la régénération des os. De même, elles possèdent une haute habilité angiogénique, bien que les lysats de DPSC et leur sécrétome contiennent aussi bien des effecteurs que des facteurs anti-angiogéniques.Malgré une littérature abondante montrant de bons résultats, les essais cliniques n’ont pas atteint les attentes et les données de ces essais manquent toujours de capacité restauratrice, à cause d’un manque de vascularisation.Le LBN, spécialisé en cellules souches et en thérapies cellulaires, a exploré la délivrance spatio-temporelle de DPSC pour conduire à un meilleur effet ostéo-inducteur. De plus, ce laboratoire a mis au point la synthèse d’une série d’analogues du Mannose-6-Phosphate (M6P), montrant pour la première fois que des monosaccharides ont une activité angiogénique.Comme la vascularisation est d’importance cruciale dans la réparation osseuse et pour les stratégies de remodelage osseux elle doit être développée en améliorant l’angiogenèse lors de la régénération osseuse. Le projet a pour objectif de remédier à ce verrou technologique.Le manuscrit propose une introduction dans le premier chapitre afin de donner une vue globale des approches en ingénierie tissulaire, avant d’aborder en chapitre 2 l’angiogenèse lors de la formation osseuse. Les méthodes utilisées pour mener à bien l’étude est ensuite présentée avant de développer les résultats, lors des chapitres 3 et 4 respectivement. Enfin le chapitre 5 sera consacré aux discussions et perspectives, en amenant à la conclusion que les analogues du M6P sont une alternative en régénération osseuse.