Factors that contribute to B cell oncogenesis in people living with HIV

Facteurs qui contribuent à l'oncogenèse des lymphocytes B chez les personnes vivant avec le VIH Les personnes vivant avec le VIH sont plus à risque de développer des lymphomes à cellules B, en particulier ceux associés à l'EBV.Dans cette étude, j'ai étudié des facteurs au-delà de l'immunodéficience qui peuvent contribuer à la lymphomagenèse des cellules B chez les personnes vivant avec le VIH.J’ai examiné l'impact de médicaments antirétroviraux spécifiques sur les translocations chromosomiques dans les lymphocytes B à l'aide du modèle basé sur CRISPR/Cas9, en identifiant certains médicaments comme contributeurs potentiels à la lymphomagenèse. De plus, j'ai étudié la réactivation de l'EBV, un phénomène courant chez les personnes vivant avec le VIH, constatant qu'elle favorise la proximité entre les partenaires potentiels de translocation, MYC et IGH, et les translocations chromosomiques, augmentant la probabilité de lymphome de Burkitt.J'ai ensuite exploré comment Tat du VIH-1, une protéine virale activatrice de la transcription dotée de capacités de pénétration cellulaire, perturbe la détection et la réparation des dommages à l'ADN et régule à la baisse l'expression du CMH de classe II dans les cellules B, favorisant potentiellement un environnement propice à la lymphomagenèse.Enfin, j'ai étudié l'interaction entre Tat du VIH-1 et Zta de l'EBV, montrant qu'ils interagissent directement dans les cellules B et le sérum des personnes vivant avec le VIH, réduisant les molécules du CMH de classe I et favorisant l'évasion immunitaire dans les cellules B.Cette étude éclaire l'interaction complexe entre le VIH, l'EBV et la lymphomagenèse à cellules B, pouvant guider de nouvelles thérapies pour réduire le risque de lymphome.