Systemtherapie des metastasierten malignen Melanoms

ZusammenfassungFür Patienten mit metastasiertem Melanom stehen aktuell mehrere wirksame Therapieoptionen zur Verfügung. Die BRAF‐Inhibitoren Vemurafenib und Dabrafenib zeichnen sich durch eine rasche Tumorkontrolle und hohe Ansprechraten aus. In Kombination mit den MEK‐Inhibitoren Trametinib bzw. Cobimetinib erreichen sie Ansprechraten (CR + PR, komplette plus partielle Remissionen) von 70 %, wobei die Entwicklung einer Therapieresistenz verzögert wird, sowie ein medianes Gesamtüberleben von > 2 Jahren bei tolerablen Nebenwirkungen.Der CTLA‐4‐Antikörper Ipilimumab erzielte für Patienten mit metastasiertem Melanom als erste Substanz eine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens (Langzeitüberlebensrate: 20–26 %). Verzögertes Therapieansprechen und schwere immunvermittelte Nebenwirkungen können den therapeutischen Benefit einschränken. Die Monotherapie mit den PD‐1‐Antikörpern Nivolumab oder Pembrolizumab erreicht Ansprechraten (CR + PR) bis zu 45 % und 1‐Jahres‐Überlebensraten von > 70 % bei meist guter Verträglichkeit. Die Kombination Ipilimumab plus Nivolumab zeigte Ansprechraten bis zu 58 % und ein medianes progressionsfreies Überleben von > 11 Monaten. Von dieser Kombination wird ein zeitnahes und lang anhaltendes Ansprechen erwartet. Dieser potenzielle Benefit wird durch eine hohe Toxizität erkauft.Aktuell werden in klinischen Studien Strategien für Therapiesequenz und ‐kombinationen geprüft. Insgesamt hat sich die Prognose für Patienten mit metastasiertem Melanom signifikant verbessert. In Anbetracht eines möglichen Langzeitüberlebens müssen neben akuten Nebenwirkungen auch die Langzeit‐Nebenwirkungen einer Behandlung berücksichtigt werden.